新一代抗癌药Zenocutuzumab获突破性疗法认定，为罕见胆管癌患者带来新希望！

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摘要

美国Partner Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Zenocutuzumab（商品名Bizengri）突破性疗法认定，用于治疗携带NRG1基因融合、晚期且无法手术切除或已转移的胆管癌成人患者。

FDA的突破性疗法认定（BTD），用于加速开发和审评在严重或危及生命疾病中相较现有疗法有显著改善潜力的药物。

对于NRG1阳性晚期胆管癌患者这一罕见且侵袭性强、治疗选择极少的群体，这项认定凸显了有效治疗的迫切需求，也确认了Zenocutuzumab在满足重大临床未满足需求方面的潜力。

来源：ChatGPT生成AI示意图

FDA此次授予Zenocutuzumab突破性疗法认定，基于2期eNRGy临床试验（编号NCT02912949）的结果。更新数据在2025年AACR-NCI-EORTC分子靶点国际学术大会上公布，这些数据也将成为该药在2026年向FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA）的依据。

这是一项全球多中心的1/2期研究，旨在评估Zenocutuzumab在晚期NRG1阳性实体瘤患者中的疗效，包括胆管癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。

入组患者需年满18岁，被确诊为晚期或转移性、带有NRG1基因融合的实体瘤，且已接受过标准治疗或无法接受标准方案；ECOG体力评分需在0至2之间（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗）。

所有患者接受Zenocutuzumab 750毫克静脉输注（每两周一次，持续2小时）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。首次输注需延长至4小时，并配合使用退烧药、抗组胺药和糖皮质激素，以减少输液相关反应（IRR）。肿瘤评估每8周进行一次。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

患者的平均年龄为57.5岁（23-82岁），女性占55%。ECOG评分为0的患者占63%，主要病灶为肝内胆管癌（82%）。多数患者为Ⅳ期（95%），82%的患者因疾病进展停止治疗。

治疗史方面，89%的患者接受过全身治疗，其中包括化疗（84%）、免疫治疗（16%）、抗VEGF治疗（5%）以及经动脉化疗栓塞（5%）。既往治疗线数平均为1线（范围0-4线）。从确诊转移性疾病到入组的平均时间为9.3个月。

2025年AACR-NCI-EORTC分子靶点国际学术大会上重点展示了胆管癌患者的数据。共有22名患者纳入安全性分析，其中3名因既往接受HER3靶向治疗或存在其他驱动基因突变被排除，因此最终有效性分析共纳入19人。

➤在可评估CA19-9（癌抗原19-9，一种糖类肿瘤标志物）指标的患者中（共16名）：

➤在可评估CEA（癌胚抗原，一种常用的肿瘤标志物）指标的患者中（共11名）：

eNRGy试验的主要研究者、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心副主任Alison M. Schram医生在新闻稿中表示：“NRG1融合虽然罕见，但在胆管癌中是一个可被精准靶向的驱动基因。eNRGy试验的最新结果再次证明，Zenocutuzumab有潜力为这类患者带来实质性的临床获益。我很荣幸能在AACR-NCI-EORTC大会上分享这些成果，推动对难治癌症靶向治疗的讨论。”

胆管癌基金会首席医疗官Juan W. Valle博士补充道：“胆管癌是一种极具侵袭性的疾病，现有标准治疗选择非常有限。eNRGy试验的结果令人振奋，也强调了全面分子检测的重要性，特别是基于组织的RNA测序（NGS），这样才能识别出NRG1等罕见驱动基因，为患者争取靶向治疗机会。”

Partner Therapeutics公司首席开发官Pritesh J. Gandhi博士指出：“在2024年12月，Zenocutuzumab已获得FDA加速批准，用于治疗携带NRG1融合的晚期非小细胞肺癌和胰腺腺癌患者。此次eNRGy试验的新数据显示，该药也有望成为NRG1融合阳性胆管癌患者的重要治疗选择。随着越来越多的基因突变和融合被证明可以用药物靶向治疗，肿瘤科医生必须在诊断初期就进行RNA测序等分子检测，以免错过像NRG1这样的重要靶点。”

NRG1基因融合是一种相对罕见但明确的致癌机制。与常见的受体型基因融合（如NTRK、RET、ROS1、ALK、FGFR等）不同，NRG1融合产生的是一种配体型融合蛋白。这种异常蛋白会与HER3受体结合，进而激活HER2/HER3信号通路，使细胞持续生长和分裂，从而导致肿瘤形成。

Zenocutuzumab是一种双特异性抗体药物，能够同时阻断HER2和HER3的结合，并阻止NRG1融合蛋白与HER3的相互作用，从源头上中断这一异常信号通路，从而抑制肿瘤的生长。

检测NRG1这种少见的融合基因，需要进行全面的分子检测，尤其是基于组织样本的RNA测序，这样才能准确发现携带该基因融合的患者。

2024年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Zenocutuzumab（商品名Bizengri），适用于接受过系统治疗后，携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺腺癌成人患者。

Zenocutuzumab的加速批准基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据；持续批准需基于后续确认性研究结果，进一步确认患者的临床获益。

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-zenocutuzumab-in-nrg1-cholangiocarcinoma

[2]https://www.partnertx.com/zenocutuzumab-zbco-granted-fda-breakthrough-therapy-designation-for-nrg1-cholangiocarcinoma-data-highlighting-potential-of-zenocutuzumab-zbco-in-nrg1-cholangiocarcinoma-to-be-presented-at-aacr-nci/