有效率96%!三联疗法让难治型结直肠癌迎来“生存突破”,平均生存达22个月!
时间:2025-09-09 作者:盛诺一家
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摘要
根据发表在《Cancer Cell》上的一项1/2期研究的结果:Encorafenib、Cetuximab和Nivolumab组成的三联疗法,在微卫星稳定型(MSS)BRAFV600E转移性结直肠癌患者中,展现出了良好的安全性和积极的早期疗效。
Encorafenib(商品名Braftovi)是一种靶向BRAF V600突变的口服小分子抑制剂。
Cetuximab(商品名Erbitux)是一种针对EGFR的单克隆抗体药物。
Nivolumab(商品名Opdivo)是一种PD-1免疫检查点抑制剂。
微卫星稳定型(MSS)BRAFV600E转移性结直肠癌是一种带有BRAF V600E基因突变且缺乏“微卫星不稳定”特征的结直肠癌类型,常见于晚期或已扩散(转移)的患者,预后普遍较差。
关键数据
客观缓解率(ORR)为50%,意味着有50%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率(DCR)为96%,即有效率为96%。
在平均随访18.1个月时,平均无进展生存期(PFS)为7.4个月,意味着一半患者在7.4个月内病情没有恶化;平均总生存期(OS)为22.0个月。

关于这项1/2期研究
在这项1/2期研究中,入组的都是既不能手术切除又有转移的结肠或直肠腺癌患者,他们之前接受过1-2种治疗方案。
研究中的治疗方案包括:每天口服300 mg Encorafenib,每14天静脉注射500 mg/m² Cetuximab,每28天静脉注射480 mg Nivolumab。
研究的1期部分采用剂量递减设计,即先用较高剂量给药,如果发现副作用太大,就逐步降低剂量,找到既安全又有效的合适剂量。
入组患者的平均年龄是59岁(范围32-85岁),多数是女性(62%)和白人(81%)。大多数患者之前接受过1种治疗(62%)。58%患者有右侧肿瘤,转移部位包括肝脏(58%)、腹膜(58%)、淋巴结(38%)和肺(35%)。
研究的主要终点是:在1期部分评估三联疗法的安全性和耐受性,在2期部分评估客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和 缓解持续时间(DOR)。
疗效数据
试验疗效数据显示:
1.在接受三联疗法的患者中(共24名):
客观缓解率(ORR)为50%,意味着有50%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
确认的客观缓解率(ORR)为42%,意味着有42%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
估算的平均缓解持续时间(DOR)为7.7个月,意味着对治疗有反应的患者,肿瘤平均能被控制大约7.7个月。
疾病控制率(DCR)为96%,即有效率为96%。
2.在意向治疗(ITT)人群中(共26名):
客观缓解率(ORR)为46%,意味着有46%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
在平均随访18.1个月时,平均无进展生存期(PFS)为7.4个月,意味着一半患者在7.4个月内病情没有恶化;平均总生存期(OS)为22.0个月。
共有13名患者在开始治疗后至少持续治疗6个月,其中2名患者治疗超过2年,分别达到26.7个月和33.6个月。
注:意向治疗人群(ITT)指所有一开始被纳入临床试验、计划接受治疗的患者,不管后来是否完成治疗或中途退出,统计时都算在内。
3.特别发现
左侧肿瘤患者的应答率更高,客观缓解率(ORR)为58%,意味着有58%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
右侧肿瘤患者的客观缓解率(ORR)为42%,意味着有42%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
注:在结直肠癌中,左侧肿瘤通常对靶向治疗更敏感、预后更好,而右侧肿瘤往往更难治、效果差一些。
安全性
试验中没有患者出现剂量限制性毒性(DLTs),意思是在整个试验过程中,没有患者因为副作用太严重而被迫停药或无法继续加量。
共有6名患者报告了严重的3级或4级治疗相关不良事件(TRAEs),都出现在至少完成1个周期治疗后。出现过1例4级肌炎/心肌炎,导致停药。
蕞常见的3级及以上不良事件是血清脂肪酶升高(3名患者出现)和血清淀粉酶升高(2名患者出现),这些情况均无症状,并与Nivolumab治疗相关。
专家评论
“在这项1/2期研究中,客观缓解率(ORR)50%、平均无进展生存期(PFS)7.4个月、平均总生存期(OS)22个月,这些数据明显高于以往研究BRAF加EGFR联合方案的结果。”该研究的合著者、美国MD安德森癌症中心消化道内科副教授Van K. Morris博士在论文中写道。
来源:
https://www.cancernetwork.com/view/encorafenib-triplet-exhibits-early-efficacy-in-mss-brafv600e-metastatic-crc
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