2025世界肺癌大会抢先看：下一代KRAS靶向药Olomorasib，有什么独特优势？

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关键信息速览：

在肺癌里，KRAS G12C突变是一类很常见的基因问题。过去没有办法精准治疗，直到 索托拉西布（AMG510） 和 阿达格拉西布（adagrasib） 出现，才头一次让此类突变患者有了靶向药。但这些药主要在 二线治疗用（化疗/免疫失败后），效果也比较有限。

来源：AI原创生成

新研究带来了什么信息？

Olomorasib是新一代的KRAS G12C抑制剂。蕞新临床试验中，研究人员把它和免疫治疗（帕博利珠单抗）+化疗联合，直接用于KRAS G12C突变的肺癌患者一线（初始）治疗。

研究结果截至2025年1月15日：

共78位患者入组，35%的患者PD-L1<1%（免疫治疗效果预计不佳），40%是PD-L1 1-49%（免疫治疗效果预计尚可），22%是PD-L1≥50%（免疫治疗效果预计极佳）。

患者中，有59%的人肿瘤客观缓解，即：大约每10个患者里有6人肿瘤明显缩小。在100mg剂量组（44人）中，疗效更好，64%的人肿瘤明显缩小。

另外，Olomorasib+免疫治疗+化疗的方案，让一般患者至少维持11.6个月肿瘤不进展（稳定或缩小）。

新药的副作用大吗？

联合方案的常见副作用为恶心（37%）、贫血（35%）、乏力（32%）、腹泻（30%）、肝功能指标升高（约26-27%）等。

部分患者出现了严重（≥3级）的贫血、中性粒细胞减少（容易感染）和肝功能异常的副作用，但大多数人通过减少用药或对症处理就能管理好。

只有6%的患者因副作用被迫停用Olomorasib。因此整体来说，该药的副作用可耐受。

新药和已上市的KRAS靶向药有何区别？

由于Olomorasib在本次研究中属于联合用药，因此虽然当有着59%~64%的优秀缓解率，也不能现在就说该药的疗效就碾压已上市的KRAS靶向药——索托拉西布和阿达格拉西布。

目前，二者之间蕞大的区别，实际上在于“用药时机”！

现有两款靶向药目前多作为“后手”——即患者先用别的方案，病情进展了再用靶向药；而Olomorasib的研究目标则是“先手”，一开始就进场抗癌，和免疫、化疗协同作战。

此外，从药物的设计上看，Olomorasib作为新一代KRAS靶向药，结构上优化了与KRAS基因突变蛋白结合的方式，因此它比索托拉西布和阿达格拉西布的“粘性”更高，能更紧贴KRAS靶点。它还不太干扰正常KRAS，副作用可能更容易管理。

在前期实验中，Olomorasib在血液中的药物浓度更稳定、维持时间更长，因此抗癌力更持久一些。

该药还可能改变患者体内的“肿瘤免疫抑制性微环境”，因此非常适合联合免疫治疗。

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参考来源：

https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21151/Session/211